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人源IL-15转基因NCG小鼠在CAR-NK细胞肿瘤治疗临床前评价中的应用

马冀青 刘艳芳 李恒宇 盛湲

马冀青, 刘艳芳, 李恒宇, 盛湲. 人源IL-15转基因NCG小鼠在CAR-NK细胞肿瘤治疗临床前评价中的应用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2021, 28(4): 339-345. doi: 10.3872/j.issn.1007-385X.2021.04.004
引用本文: 马冀青, 刘艳芳, 李恒宇, 盛湲. 人源IL-15转基因NCG小鼠在CAR-NK细胞肿瘤治疗临床前评价中的应用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2021, 28(4): 339-345. doi: 10.3872/j.issn.1007-385X.2021.04.004
MA Jiqing, LIU Yanfang, LI Hengyu, SHENG Yuan. Application of human IL-15 transgenic NCG mouse in preclinical evaluation of CAR-NK cell therapy for tumor treatment[J]. Chin J Cancer Biother, 2021, 28(4): 339-345. doi: 10.3872/j.issn.1007-385X.2021.04.004
Citation: MA Jiqing, LIU Yanfang, LI Hengyu, SHENG Yuan. Application of human IL-15 transgenic NCG mouse in preclinical evaluation of CAR-NK cell therapy for tumor treatment[J]. Chin J Cancer Biother, 2021, 28(4): 339-345. doi: 10.3872/j.issn.1007-385X.2021.04.004

人源IL-15转基因NCG小鼠在CAR-NK细胞肿瘤治疗临床前评价中的应用

doi: 10.3872/j.issn.1007-385X.2021.04.004
基金项目: 国家自然科学基金资助项目(No.81972683)

Application of human IL-15 transgenic NCG mouse in preclinical evaluation of CAR-NK cell therapy for tumor treatment

Funds: Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No.81972683)
  • 摘要: 目的:探讨人源IL-15转基因NCG小鼠(NCG-hIL-15鼠)在CAR-NK细胞肿瘤治疗临床前评价中的作用。方法:通过qPCR结合WB法检测NCG-hIL-15鼠骨髓及主要器官(脾、肝、肺、肾和胰)中的表达丰度。将人 PBMC 来源的NK(PB-NK)细胞回输到NCG-hIL-15鼠及对照NCG鼠,监测NK细胞的体内扩增与受体鼠的体质量、生存期变化,流式细胞术检测体内扩增NK细胞的活化受体与抑制受体表达差异 ,WB 法检测穿孔素与颗粒酶 B 的表达。MIAPaca-2 细胞原位荷瘤NCG-hIL-15鼠或NCG鼠用anti-MUC1-CAR-NK细胞回输治疗,流式细胞术检测CAR-NK细胞在不同组鼠体内的存活情况,小动物活体成像术检测肿瘤生长并记录荷瘤鼠生存期。结果:NCG-hIL-15鼠中PB-NK细胞可以在10周内稳定增殖,且观察期内未发生显著的移植物抗宿主反应。NCG-hIL-15鼠中扩增NK细胞的KAR与KIR丰度与原始细胞相比差异较小;与NCG鼠体内增殖的NK细胞相比,NCG-hIL-15鼠体内扩增的NK细胞有更高水平的穿孔素与颗粒酶B表达(均P<0.05)。CAR-NK细胞在NCG-hIL-15鼠体内存活比显著增加、抑瘤效果增强,与对照组相比NCG-hIL-15鼠生存期显著延长(均P<0.01)。结论:NCG-hIL-15鼠模型可用于基于NK细胞免疫疗法的临床前实验与生物学评价。
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-02-05
  • 修回日期:  2021-03-09
  • 刊出日期:  2021-04-01

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