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当期目录

2021年 第28卷  第5期

专家论坛
免疫检查点抑制剂治疗相关不良反应——新探索、新挑战
白日兰, 崔久嵬
2021, 28(5): 419-430. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.001
摘要:
近年来,通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在抗肿瘤治疗中的应用获得了显著的临床疗效。然而,多项证据表明,免疫治疗在激活免疫系统的同时可导致独特的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE),影响免疫治疗的疗效或需要中止治疗。近几年,随着 ICI治疗临床试验的广泛开展,irAE的发生情况、不良反应谱及其有效管理手段的开发越来越得到临床医生的关注。常见的irAE包括皮炎和甲状腺炎等,而不同种类ICI、不同治疗剂量或组合疗法,均可导致不同的irAE谱,同一ICI作用于不同肿瘤所致的不良反应谱亦有不同。目前认为,irAE的发生与机体自身免疫系统功能的改变相关,包括机体免疫系统过度激活、自身免疫耐受性的打破等,但其具体机制仍不十分清楚。结合近年来在ICI治疗中irAE相关分子机制和预测标志物的关键理论和认识方面取得的诸多新进展,对irAE的发生特点和分子机制进行总结,并就其预测性标志物开发、irAE管理原则改进和治疗新探索进行述评。
指南·共识
基因工程T细胞临床研究专家指导意见(2021)
中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会
2021, 28(5): 431-434. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.002
摘要:
目前,越来越多的基因工程T细胞临床研究在中国开展,但尚无适用于临床研究中供医生参考的指导意见。中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会针对基因工程T细胞临床研究的特点,从开展临床研究医生的角度,对患者的选择、细胞的采集与制备、细胞的储存与运输、围细胞输注期治疗及疗效评价等多方面,组织细胞治疗领域的多名专家,综合国内外研究最新进展并结合临床实践经验,经多次讨论和修改,最终形成《基因工程T细胞临床研究专家指导意见(2021)》(以下简称《本指导意见》)。本指导意见旨在为本领域的临床研究医生提供专业指导,保护临床研究中患者的安全并争取最大的获益。
基础研究
G蛋白偶联受体激酶3在口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其可能的机制
张晗, 罗清琼, 朱丽萍, 陈福祥
2021, 28(5): 435-442. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.003
摘要:
  目的:  探讨沉默G蛋白偶联受体激酶3(G protein-coupled receptor kinase 3,GRK3)对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的机制。  方法:  利用Oncomine数据库分析GRK3在正常口腔组织及OSCC组织中的表达水平。用RNA干扰技术敲降GRK3在OSCC细胞WSU-HN6和CAL27中的表达,用qPCR法验证干扰效率后,采用CCK-8法和流式细胞术分别检测敲降GRK3对OSCC细胞增殖和凋亡的影响,Transwell小室法检测对OSCC细胞迁移、侵袭能力的影响,qPCR法检测对OSCC细胞周期、上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)和基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)相关分子mRNA水平表达的影响,WB法检测EMT及MMP相关分子的蛋白表达水平变化。  结果:  OSCC组织中GRK3的表达水平显著高于正常口腔组织(P<0.01)。转染si-GRK3后,OSCC细胞中GRK3 mRNA表达水平均下调70%以上。敲降GRK3可显著抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.01),对细胞凋亡无显著影响(P>0.05)。敲降GRK3表达后,OSCC细胞的G0/G1期比例显著增高(P<0.01),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、Cyclin D3、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinases 2,CDK2)和CDK4基因的mRNA表达降低(均P<0.05);EMT相关分子波形蛋白(Vimentin)、Zeb1和Slug表达降低,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达升高(均P<0.05);MMP3和MMP9表达降低(均P<0.05),MMP2和MMP7表达无明显变化(均P>0.05)。  结论:  GRK3可通过调节细胞周期促进OSCC细胞的增殖能力,并通过调控EMT和MMP增强细胞的迁移和侵袭能力。
通过CRISPR/Cas9技术抑制TFDP3基因对前列腺癌PC3细胞生物学功能的影响
李蕊, 杨柳, 李金洁, 刁艳君, 苏明权, 郝晓柯, 刘家云
2021, 28(5): 443-450. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.004
摘要:
  目的:  通过CRISPR/Cas9技术构建前列腺癌PC3细胞TFDP3基因敲除的稳转株,探讨抑制TFDP3表达对PC3细胞周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响。  方法:  通过生物信息学筛选sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术、构建抑制TFDP3基因表达的sgRNA-Cas9共转染慢病毒,感染PC3细胞后筛选获取稳转细胞株。通过流式细胞术对TFDP3基因敲除(knock-out,KO)实验组与空白对照组进行细胞周期和凋亡检测,并进一步通过划痕实验和Transwell实验进行细胞迁移和侵袭能力检测。  结果:  通过生物信息学筛选获得3条sgRNA,其中sgRNA2有明显的抑制前列腺癌细胞基因表达的功能;通过CRISPR/Cas9技术成功构建了基于CRISPR/Cas9介导的TFDP3低表达的PC3细胞稳转株。抑制TFDP3基因表达后,相比于对照组,KO组中G0/G1期细胞百分比增加、G2/M期细胞百分比下降(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),细胞迁移率明显下降[24 h迁移率:(44.00±1.60)% vs (65.00±4.40)%,P<0.01],穿过聚碳酸酯膜的侵袭细胞数明显下降[(185.89±11.71)vs (248.33±11.95)个,P<0.01]。  结论:  通过CRISPR/Cas9技术抑制TFDP3基因表达后,PC3细胞发生周期阻滞、凋亡率也有所增加、迁移和侵袭能力显著减弱,提示TFDP3是一个前列腺癌促癌基因。
成纤维细胞生长因子13通过ROS/Caspase-3通路调控非小细胞肺癌A549细胞的凋亡
刘天宇, 唐铖铖, 冯光, 雷静静, 孙晨皓, 王令, 路宏朝
2021, 28(5): 451-459. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.005
摘要:
  目的:  探讨成纤维细胞生长因子13(fibroblast growth factor 13,FGF13)对非小细胞肺癌A549细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成和凋亡的影响及其调控机制。  方法:  WB法检测FGF13在人正常肺上皮细胞BEAS-2B和肺癌A549、H460细胞中的本底表达量。采用FGF13过表达载体转染BEAS-2B和A549细胞;设计两组靶向FGF13的shRNA序列,构建慢病毒干扰载体,包装病毒后侵染A549细胞,采用qPCR和WB法检测干扰效果,DCFH-DA探针结合荧光酶标仪分析敲减FGF13对A549细胞内ROS水平的影响,MitoSOX与WB法检测对线粒体ROS水平及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)蛋白表达量的影响,Annexin V-FITC-PI双染法检测对细胞凋亡和Caspase-3及Cleaved Caspase-3蛋白表达的影响。  结果:  与BEAS-2B细胞相比,FGF13蛋白在两种肺癌细胞中均高表达(均P<0.05)。成功构建FGF13过表达、低表达的A549细胞系。过表达FGF13后,BEAS-2B和A549细胞内ROS水平显著降低(P<0.05);敲减FGF13表达后,A549细胞内ROS水平显著升高(P<0.05);然而过表达及干扰FGF13对A549细胞内线粒体ROS水平无显著影响,但NOX4蛋白表达量显著下调(P<0.05)及显著上调(P<0.05)。FGF13干扰后A549细胞凋亡率显著升高(P<0.01),Caspase-3及Cleaved Caspase-3蛋白表达量显著上调(P<0.05)。  结论:  FGF13可能通过NOX家族途径调控ROS的生成,并通过ROS/Caspase-3通路调控A549细胞凋亡。
circ_0091579/miR-330-3p/RNF126轴影响结直肠癌LoVo细胞的增殖、侵袭和凋亡
杨兴广, 艾可为, 杨继武, 程伟, 赵鹏举
2021, 28(5): 460-468. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.006
摘要:
  目的:  探讨环状RNA circ_0091579作为分子海绵吸附miR-330-3p介导环指蛋白126(ring finger protein 126,RNF126)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。  方法:  选取2019年2月至2020年5月在大理大学第一附属医院行手术治疗的60例CRC患者的癌组织和癌旁组织。构建circ_0091579、miR-330-3p的过表达或敲减的CRC LoVo细胞,qPCR检测CRC组织和细胞中circ_0091579、miR-330-3p和RNF126的表达;MTT、Transwell、流式细胞术分别检测细胞的增殖、侵袭、凋亡情况;生物信息学方法预测circ_0091579和miR-330-3p、miR-330-3p和RNF126的靶向关系并用双荧光素酶报告实验和RNA免疫沉淀实验验证。  结果:  CRC组织和多种细胞(HCT116、SW620、CW-2、LoVo细胞)中,circ_0091579和RNF126均高表达、miR-330-3p均低表达(均P<0.05)。敲减circ_0091579可以抑制LoVo细胞的增殖、侵袭而促进其凋亡(均P<0.05),但该影响在加入miR-330-3p-inhibitor后被逆转;过表达miR-330-3p使LoVo细胞增殖和侵袭能力减弱但凋亡程度加强(均P<0.05),该影响在加入RNF126后被抵消。circ_0091579、miR-330-3p和RNF126之间存在靶向作用关系。  结论:  circ_0091579通过miR-330-3p/RNF126轴促进LoVo细胞增殖、侵袭而抑制其凋亡。
circ_0072088 通过调控 miR-545-3p/STAT3 轴促进非小细胞肺癌细胞的恶性生物学行为
项保利, 王布, 林卫佳, 于亚楠
2021, 28(5): 469-476. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.007
摘要:
  目的:  探究环状 RNA(circular RNA, circRNA)0072088 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中的生物学功能及其作用机制。  方法:  在公共基因芯片数据库 Gene Expression Omnibus(GEO)中下载 GSE101684 数据集,通过 GEO2R 分析得到差异基因。通过qPCR检测NSCLC 细胞 H165、H358、H460、H226 和 A549 细胞中 circ_0072088 的表达水平,随后采用CCK-8法和 Transwell 小室法分别检测 circ_0072088 对 NSCLC 细胞增殖、迁移和侵袭的作用。通过 CircInteractome 和 TargetScan 数据库预测 circ_0072088 与miR-545-3p、miR-545-3p 与STAT3之间的靶向关系,并通过双荧光素酶报告基因实验和 RNA 结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation,RIP)实验验证 circ_0072088、miR-545-3p 与 STAT3 之间的靶向关系。  结果:  circ_0072088 在 NSCLC 细胞系中的表达均显著上调(均P<0.05)。过表达 circ_0072088 促进了 NSCLC 细胞的增殖、侵袭和迁移(均P<0.05);敲低 circ_0072088 抑制了 NSCLC 细胞的增殖、侵袭和迁移(均 P<0.05)。miR-545-3p 是 circ_0072088 的下游靶点,可以被 circ_0072088 吸附;STAT3 是 miR-545-3p 的靶基因,可以被 circ_0072088 间接正向调控。  结论:  Circ_0072088 通过调节 miR-545-3p /STAT3 轴促进 NSCLC 细胞的增殖和转移。
粪肠球菌脂磷壁酸激活Toll样受体2抑制胰腺导管癌BxPC-3细胞的增殖、侵袭和迁移
纪周新, 贺德
2021, 28(5): 477-481. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.008
摘要:
  目的:  探讨粪肠球菌脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)对胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)BxPC3细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的机制。  方法:  用0、5、10、50 µg/ml的LTA分别处理BxPC-3细胞,以0 µg/ml组作为空白对照组,其余各组作为实验组,采用CCK-8法检测LTA对细胞BxPC-3增殖的影响;用50 µg/ml LTA处理BxPC-3细胞48 h,采用划痕实验和Transwell小室实验分别检测其对BxPC-3细胞侵袭和迁移的影响,WB法检测对BxPC3细胞中TLR2、P38、p-P38、NF-κB和p-NF-κB蛋白表达的影响。  结果:  LTA抑制BxPC3细胞的增殖,且抑制作用随时间和浓度的增加而增强,与0 µg/ml组相比,在LTA 50 µg/ml干预48 h后,BxPC-3细胞增殖抑制效果最为显著(P<0.01),故后续实验组细胞均采用50 µg/ml LTA处理48 h。与0 µg/ml组相比,50 µg/ml组发生侵袭的BxPC-3细胞数和迁移率均显著降低(均P<0.01),细胞中TLR2、p-P38、p-NF-κB蛋白水平均显著升高(均P<0.01)。  结论:  粪肠球菌LTA可抑制PDA细胞BxPC-3的增殖、侵袭和迁移,其机制可能与LTA激活TLR2进而促进P38及NF-κB磷酸化有关。
临床研究
Claudin-2蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其对KYSE-450细胞恶性生物学行为的影响
尚晋文,贾培君,张丽亚,张成娟
2021, 28(5): 482-488. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.009
摘要:

目的:分析Claudin-2蛋白在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其与患者临床病 理特征、5年生存率的关系,探索其对ESCC细胞KYSE450的增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选取河南省肿瘤医院2010至2013 年间初治的ESCC患者手术切除肿瘤组织52例及其中20例对应的癌旁组织标本,采用免疫组化和WB法检测Claudin-2的表达 并分析其与患者临床病理特征和5年生存率的关系。WB法检测ESCC细胞(KYSE450、KYSE150、KYSE510、KYSE140)和人永 生化食管上皮细胞SHEE中Claudin-2的表达,构建Claudin-2 shRNA慢病毒载体并转染KYSE450细胞构建敲低Claudin-2表达的 细胞系,进一步通过克隆形成实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测敲低Claudin-2对KYSE450细胞增殖、迁移和侵袭的影 响。结果:ESCC组织中Claudin-2阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Claudin-2表达阳性患者5年生存率显著低于阴性者(P

miRNA-490-3p调控Smad2/TGF-β影响结直肠癌SW480细胞的奥沙利铂敏感性
李志发,吴小兵,罗超元,陈戎
2021, 28(5): 489-494. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.010
摘要:

目的:探讨miRNA-490-3p调控Smad2/TGF-β对结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法:选取100例结直肠癌 (colorectal cancer,CRC)根治性手术后奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)同种联合化疗患者作为研究对象 ,根据化疗情况分为耐药 组(n=40)和非耐药组(n=60),用qPCR检测两组外周血miRNA-490-3p水平;选取人CRC细胞株SW480和CRC OXA耐药型细胞 株 OXA-SW480 进行研究 ,先用 qPCR 检测两种细胞株中 miRNA-490-3p 表达水平 ;后将 miRNA-490-3p 过表达载体转染 OXA-SW480(过表达组),并设立空载体组(空载体转染OXA-SW480)和空白对照组(OXA-SW480未经任何处理)。用CCK-8检 测各组细胞增殖能力,同时用不同浓度OXA处理各组细胞,计算其半数抑制浓度(IC50);用Annexin Ⅴ-FITC/PI染色流式细胞术 检测各组细胞凋亡率;用WB检测各组Smad2和TGF-β蛋白表达水平。结果:在CRC患者中,耐药组外周血miR-490-3p水平显 著低于非耐药组,在CRC细胞株中,OXA-SW480耐药株细胞miR-490-3p水平显著低于正常株SW480细胞(P<0.05),增殖抑制率显著升高(均P<0.01),Smad2蛋白水平显著降低(均P<0.05),TGF-β蛋白水平显著升高(均P

微小染色体维持蛋白3在脑胶质瘤中的表达及其临床意义
闫润芝,慕伟,李晋虎,王剑芳,刘晓东,范益民
2021, 28(5): 495-503. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.011
摘要:
目的:分析微小染色体维持蛋白3(minichromosome maintenance protein 3,MCM3)在脑胶质瘤中的表达情况、临床意 义和可能参与的生物学过程,并探究其与胶质瘤免疫的关系。方法:在线检索GEPIA和Oncomine数据库获得MCM3在胶质瘤 组织中的表达情况,利用CGGA数据库在线分析MCM3表达和胶质瘤临床病理特征的关系。同时收集2019年1月到2020年3月 在山西省人民医院神经外科接受手术治疗的 24 例胶质瘤患者的肿瘤标本和 8 例非肿瘤对照标本,采用免疫组化 SP 法检测 MCM3的表达,对生物信息学分析结果进行验证。在TCGA和CGGA数据库中利用Kaplan-Meier生存曲线评价MCM3对胶质瘤 预后的作用。通过Linkedomic数据库、STRING数据库和Cytoscape软件获得与MCM3表达显著相关的基因。使用DAVID数据 库对MCM3及其显著相关基因进行GO和KEGG分析,探究基因功能。最后在TIMER数据库中探究MCM3表达和胶质瘤免疫 浸润的关系。结果:综合生物信息学与临床数据分析显示,MCM3在胶质瘤组织中相对正常组织呈高表达(P=0.024),其表达量 随着病理级别逐渐升高(P=0.001)。生存分析显示,MCM3高表达与胶质瘤不良预后有关(P<0.05)。GO和KEGG分析显示, MCM3及其显著相关基因主要富集于细胞周期、DNA复制和调节DNA损伤修复等方面。TIMER数据库分析结果显示,在胶质 瘤队列中,MCM3与多种免疫浸润细胞具有相关性(P<0.05)。结论:MCM3在胶质瘤中高表达且与不良预后有关,其可能与胶 质瘤细胞的细胞周期、DNA复制、调节DNA损伤修复和免疫微环境有关。MCM3能促进胶质瘤的进展,可作为胶质瘤患者预后 判断指标和潜在的治疗靶点。
BRD蛋白家族在肝细胞癌中的临床意义
王素媛,王沐,李云晖,李梦轩,侯晋
2021, 28(5): 504-510. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.012
摘要:
目的:通过检索挖掘多个肿瘤公共数据库中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的相关数据,从转录本、蛋白 质、基因突变、蛋白相互作用及相应的信号通路和功能富集等不同层面,揭示BRD(bromodomain)蛋白家族与HCC的相关性,探 索BRD蛋白家族作为HCC的肿瘤进展及预后判断的潜在生物标志物价值。方法:从UALCAN数据库中获取BRD蛋白家族所 有成员在HCC患者组织样本中的mRNA表达数据和患者临床信息并进行相关性分析。从TCGA数据库中获取BRD蛋白家族 mRNA表达水平与HCC患者预后的数据并进行相关性分析。从The Human Protein Atlas数据库中获取BRD蛋白家族在HCC组 织和正常肝组织中的免疫组化结果并进行对比分析。使用 STRING 数据库获取 BRD 蛋白家族的相互作用蛋白网络,并利用 CYTOSCAPE软件对获取的相互作用蛋白进行KEGG和GO分析。结果:BRD家族7个成员均在HCC组织中高表达(P<0.01),同时BRD8和BRD9的低表达提示HCC患者预后较好(P
综 述
肿瘤脂代谢重编程及其对肿瘤和免疫的影响
白日兰,崔久嵬
2021, 28(5): 511-517. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.013
摘要:
肿瘤细胞脂代谢在肿瘤发生过程中进行了重编程,与肿瘤发生发展、侵袭和转移等密切相关,是肿瘤演进过程中出现 的一个普遍而又至关重要的代谢特征。同时,肿瘤微环境中免疫细胞亦发生了异常脂代谢,且肿瘤脂代谢重编程对免疫微环境 中细胞的功能和状态也产生影响,进一步促进其恶性生物学行为。目前,通过对肿瘤异常脂代谢及其对肿瘤免疫的影响的广泛 探究,在发现肿瘤代谢特征和其影响肿瘤生物学行为的分子机制,以及肿瘤演进过程中代谢的适应性和复杂性等方面取得了众 多的新突破。靶向肿瘤和免疫脂代谢相关基因与酶的研究已为肿瘤防治提供了有力的证据、开辟了新的思路,并为抗肿瘤治疗 策略带来变革,有望在直接靶向肿瘤的同时靶向免疫细胞脂代谢以激活抗肿瘤免疫反应,实现“双管齐下”的治疗模式。本文综 述了肿瘤细胞和免疫细胞的不同脂代谢特征以及不同脂质代谢对肿瘤演进和免疫细胞功能的重要影响,并概述了针对肿瘤免疫 脂代谢异常的抗肿瘤治疗策略。
纳米材料在肿瘤免疫治疗中的应用
林文静,张嘉敏,刘鉴峰
2021, 28(5): 518-525. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.014
摘要:
肿瘤免疫治疗是一种通过增强自身免疫应答来治疗肿瘤的新兴策略,能够防止肿瘤的转移和复发。然而,由于肿瘤 的复杂性、患者的异质性及肿瘤免疫抑制微环境等问题的存在,导致免疫治疗整体有效率仅20%左右。近年来,纳米材料以其良 好的生物相容性、靶向性和可控释放等优势,在肿瘤免疫治疗领域受到了越来越广泛的关注。纳米材料能够赋予免疫刺激分子、 治疗药物等靶向肿瘤的能力,增强肿瘤部位药物的聚集,达到局部免疫调节,改善免疫抑制微环境,提高肿瘤免疫治疗的效果。 本文就目前免疫治疗的现状及多种纳米材料在提高免疫治疗效果中的研究进展进行综述。
白介素-33对免疫细胞的影响及其作用机制
王海涛,卢斌峰,蒋敬庭
2021, 28(5): 526-530. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.015
摘要:
白介素-33(IL-33)是一种双功能的细胞因子,也称为核因子,属于IL-1家族成员。在机体稳态下,IL-33主要在上皮细胞、 内皮细胞和成纤维细胞中表达。当组织损伤、感染或坏死时,细胞分泌IL-33,发挥“危险信号”蛋白作用。IL-33特异性受体ST2 在多种免疫细胞中表达,可引起广泛的免疫反应。研究IL-33在变态反应、感染、炎症,尤其在肿瘤发生发展过程中的作用具有重 要意义。本文就IL-33对免疫细胞的影响及其作用机制的研究进展作一综述。
受体酪氨酸激酶AXL与肿瘤免疫治疗
查俐,吕明,施明
2021, 28(5): 531-536. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.016
摘要:
AXL是受体酪氨酸激酶TAM(TYRO3-AXL-MERTK)家族中的一员,被认为是一种癌基因,不仅在多种癌症中高表达, 而且也表达于包括NK细胞、树突状细胞(DC)、T细胞在内的多种免疫细胞,且可以通过调节其下游的信号通路影响免疫细胞的发 育及功能。AXL作为一种“免疫检查点”参与抗肿瘤免疫反应的调控,或将成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文主要介绍AXL在不 同免疫细胞中的生物学功能,以及目前靶向AXL相关药物的研究进展,以期为研发AXL靶向药物和制定联合用药策略提供新思路。
H2S在结直肠癌中的作用及其临床应用
党鹏凯,闵建平,刘国安
2021, 28(5): 537-544. doi: 10.3872/j.issn.1007-385x.2021.05.017
摘要:
硫化氢(H2S)是近年来在哺乳动物体内发现的第三种气体信号分子。H2S通过多种信号转导途径在人体的多个生理系 统以及肿瘤的发生发展中发挥重要的调节作用。本文对于H2S的生物学特点、内源性与外源性H2S的产生途径及其在结直肠癌 发生发展中的作用作一综述,并详细探讨H2S的抑制剂、H2S供体、H2S与化疗药物或新型纳米材料联合在结直肠癌精准治疗方面 的最新研究进展。针对H2S及其相关信号通路的药物前体或治疗策略在结直肠癌的治疗研究中已展现出巨大的潜力,有必要引 起更广泛的关注。